Angalia RNA ndogo ya kuingilia kati na Matumizi katika Utafiti wa Maumbile ya Masi
siRNA, ambayo inasimama kwa madhara madogo ya Ribonucleic Acid, ni darasa la molekuli za RNA mbili zilizopigwa. Wakati mwingine hujulikana kama mfupi kuingilia kati RNA au kutuliza RNA.
Kabla ya kuingia ndani ya nini hasa siRNA, ni muhimu kujua kazi ya RNAs. Ribonucleic Acid (RNA) ni asidi ya nucleic iliyopo katika seli zote zinazoishi na hufanya kama mjumbe anayeongoza maelekezo kutoka kwa DNA ya kudhibiti awali ya protini (kumbuka: katika baadhi ya virusi vya RNA badala ya DNA hubeba taarifa za maumbile pia).
RNA zinazoingilia RNA (siRNA) ni vipande vidogo vya RNA mbili (strsed) (Rs), mara nyingi ni karibu nucleotides 21 kwa muda mrefu, na 3 'overhangs (2 nucleotides) kila mwisho ambayo inaweza kutumika' kuingilia kati 'na tafsiri ya protini kwa kumfunga na kukuza uharibifu wa mjumbe wa RNA (mRNA) katika utaratibu maalum.
Kwa kufanya hivyo, siRNA kuzuia uzalishaji wa protini maalum kulingana na utaratibu wa nucleotide wa mRNA yao inayohusiana. Mchakato huo huitwa RNAi (RNAi), na pia inaweza kutajwa kama kutuliza siRNA au kugonga siRNA.
Ambapo Wanatoka
SiRNA kwa ujumla huonekana kuwa imekuja kutoka kwa vipande vya muda mrefu vinavyoongezeka au vinavyotoka nje ya viumbe) RNA ambayo inachukuliwa na seli na inakabiliwa na usindikaji zaidi.
Mara nyingi RNA hutoka kwa vectors , kama virusi au transposons, na imepatikana kuwa na jukumu la ulinzi wa antiviral, uharibifu wa mRNA inayozalishwa zaidi au mRNA ambayo tafsiri imeondolewa, na kuzuia kuvuruga kwa DNA ya genomic kwa transposons.
Kila aina ya siRNA ina kundi la 5 la phosphate na kikundi cha 3 cha hidroxyl (OH). Zinatokana na dsRNA au hairpin iliyotiwa RNA ambayo, baada ya kuingia kiini imegawanyika na enzyme ya RNase III, inayoitwa Dicer , kwa kutumia RNase au enzymes za kizuizi . SiRNA inaingizwa kwenye tata ya protini mbalimbali inayoitwa RNAi-induced silencing complex (RISC).
RISC "inatafuta" mRNA inayolengwa, ambako siRNA inakufafanua na, inaaminika, pamba ya antisense inaongoza uharibifu wa kamba ya ziada ya mRNA, kwa kutumia mchanganyiko wa enzymes endo- na exonuclease.
Matumizi ya Matibabu na Matibabu
Wakati kiini cha mifugo kinakabiliwa na RNA iliyopigwa mara mbili kama vile siRNA, inaweza kuikosa kama virusi vya bidhaa na kuanzisha majibu ya kinga. Kwa kuongeza, kuanzishwa kwa siRNA kunaweza kusababisha zisizohitajika kulenga ambapo protini nyingine zisizo na kutishia pia zinaweza kushambuliwa na kufungwa.
Kuanzisha siRNA sana kwa mwili inaweza kusababisha matukio yasiyo ya kipekee kutokana na kuanzishwa kwa majibu ya kinga ya innate, lakini kutokana na uwezo wa kupiga gene yoyote ya riba, siRNAs zina uwezo wa matumizi mengi ya matibabu.
Kwa siRNAs za kurekebisha kemikali ili kuongeza mali zao za matibabu kama vile:
- shughuli iliyoboreshwa
- kuongezeka kwa serum na utulivu mdogo
- ilipungua uanzishaji wa immunological
Magonjwa mengi yanaweza kutibiwa kwa kuzuia kujieleza kwa jeni. Kwa hiyo, mpango wa siRNA ya kupangilia kwa matumizi ya matibabu imekuwa lengo maarufu la makampuni mengi ya biopharmaceutical.
Database ya kina ya muundo wote wa kemikali kama hii ni manually curated katika siRNAmod, database manually curated ya experimentalally kuthibitishwa siRNAs iliyopita.
Vyanzo:
Tsai, CS Biomacromolecules: Utangulizi wa muundo, kazi na informatics. Wiley-Liss, 2007.
Whitehead, KA; Dahlman, JE; Langer, RS; Anderson, DG (2011). "Kuzuia au Kusisitiza? SiRNA utoaji na mfumo wa kinga". Mapitio ya kila mwaka ya Uhandisi wa Kemikali na Biomolecular 2 : 77-96.
Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (2009). "Uchambuzi wa maelezo ya kiini ya seli katika seli za HeLa kwa kukabiliana na uharibifu mkubwa au siRNA-mediated kupunguzwa kwa NASP". Biolojia ya uzazi na Endocrinology: 45.